In Alien: Fate of the Nostromo i giocatori ricoprono il ruolo dei mitici personaggi dell'equipaggio della Nostromo, nell'ambientazione del classico della fantascienza-horror Alien.

Ripley, Lambert, Parker, Brett e Dallas saranno impegnati nella lotta per la sopravvivenza a bordo del vascello spaziale sul quale si è infiltrato un letale alieno xenomorfo. Dovranno recuperare oggetti diversi per completare una serie di missioni, perdendo o guadagnando punti Morale a seconda degli eventi che li vedranno coinvolti - che spesso riguarderanno i terribili incontri con la creatura aliena.

Se il Morale scende a zero, la partita termina immediatamente con un fallimento per i giocatori!